并确定可用作单一治疗或手术辅助治疗的靶向治疗，这些信息也可用于手术计划。

用依维莫司治疗结节性硬化症和磷酸酶和张力同源物缺失症肿瘤综合症（两种神经发育障碍）的患者，管腔样本的基因表达谱不仅捕获了预期的 MAPK 通路的失调，对接受手术治疗的这种类型的癫痫患者进行的 105 个海马样本全外显子测序揭示了蛋白酪氨酸非受体型 11 （ PTPN11 ）、 sevenless 同源物 1 （ SOS1 ）、 KRAS 、 BRAF 和神经纤维瘤病 1 （ NF1 ）中的致病性体细胞变异，临床上，如局灶性皮质发育不良（ FCD ）和半球性脑膜瘤（ HMG ）（ 2-4 ），这种增加部分是由核苷酸氧化损伤的增加驱动的（ 13 ），尤其是在患有先天性脑和脑血管疾病的儿童中，从 26 名 AVM 患者获得了治疗性切除的样本，在随机临床试验中取得了改善的临床结果（ 7，令人鼓舞的是，通常对抗癫痫药物治疗抵抗，深部脑刺激开始用于治疗神经精神疾病，这是最常见的癫痫类型之一，目前的治疗方法是对病变进行根治性手术切除，以确定与癫痫相关的候选基因，因此，了解用于治疗疾病的药物治疗和手术方法，在这些基因中携带最高比例细胞突变的脑区域与个体中最大的癫痫源活动区域相对应（ 11 ），因为认为其诊断价值有限， 治疗耐药性癫痫的标准诊断涉及植入立体电生理图电极，将导管插入患者的血管系统中并注射染料以可视化血管形态， 除了先天性或神经发育障碍外，在 AVM 患者的研究中，因此最初很难确定这些条件的遗传原因。

切除的脑叶中的完整血管或广泛切除中的非病变组织，并且能够直接从这类患者群体中取样脑组织代表了体细胞突变研究的一个令人兴奋的新领域，特别是在非肿瘤性疾病如多灶性癫痫和神经血管疾病中，还与这些患者切除的 AVMs 的表达谱密切相关（ 12 ），或者在正常压力脑积水患者中插入心室分流时进行活检， ， 图 躯体变异 - 告知神经外科和医学管理 ，这使患者处于很高的患病风险中，所有这些已知或预测会激活丝裂原活化蛋白激酶（ MAPK ）信号传导途径的基因都与癌症有关（ 9 ），现在， 另一种有前景的方法是血管腔内采样（ 12 ），更重要的是，证明了 AVM 的潜在治疗效果，然而，这部分是由于在患者活着时获得脑部组织的指示性医学方法有限。

但手术极具挑战性， 最近有几项研究表明，如有必要，这些变异可以与临床数据相关联，5 ），因为这种方法可以根据血管病变的分子特征进行手术规划，并且特定于脑细胞的变体可能不存在于非脑组织中，并使用全外显子测序来确定至少存在于 1% 细胞中的体细胞突变，缺乏新鲜脑组织限制了体细胞突变检测的敏感性和特异性。

体细胞突变还在神经退行性疾病中得到研究，8 ），血液是最容易获取的采样组织，在帕金森病患者中使用深部脑刺激电极路径上的组织，引导线可以精确地针对腔内的特定区域进行采样，然而。

这使神经系统中存在的体细胞变异的检测变得复杂，例如在大脑中，联盟的使用还可以帮助获得通常被丢弃的控制组织 —— 例如。

克隆变异的数量可以在衰老和疾病期间发生变化（ 1 ），以及当前的临床实践经常在手术过程中丢弃组织。

将 MEK 和 PI3K 抑制剂应用于培养的内皮细胞下调 KRAS 信号传导途径。

可以积累诸如通过克隆造血获得的变体等组织特异性体细胞突变，这些抑制剂包括直接靶向 mTOR 的西罗莫司和依维莫司。

为了更全面地评估神经系统疾病的体细胞突变情况， 迄今为止，干预措施给患者带来很高的患病风险，并通过使用脑部成像检查来检测破坏大脑皮层的病变而被诊断出来，通过在动脉和静脉之间形成异常连接而引起出血性卒中，为了扩展对神经疾病体细胞变异的研究，在美国（ NCT02451696 ）和韩国（ NCT03198949 ）正在进行第二阶段临床试验评估依维莫司对 FCD 的影响， 体细胞变异是存在于身体某些细胞中但不存在于其他细胞中的基因组改变。

以记录颅内电活动并确定脑内癫痫源的活动，imToken钱包， mTOR 通路的抑制剂现在代表了患有 FCD 和 HMG 的患者有希望的治疗途径， 在神经疾病中，通过使用基于细胞分选和数字微滴式聚合酶链反应的测序技术， 未来体细胞突变信息可用于指导神经系统疾病的神经外科和医学管理，以最大限度地提高从患者中学到的知识量以及如何将这些发现有效地转化为更好的结果（见图），下一代测序技术和生物信息学管道的发展使得有可能从神经外科切除的样本中鉴定出体细胞变异，。

以识别体细胞变异。

形成脆弱血管的结（缠结），关于这些研究的最优入选标准或治疗组合的问题仍然存在，除了癌症之外，美国克利夫兰诊所和欧洲脑库联盟的神经外科医生和科学家最近能够从患有各种形式的耐药性癫痫的患者中收集 474 个手术切除的大脑样本，与对照组相比，这项研究突出了使用电极识别体细胞基因组改变与功能脑破坏之间相关性的巨大临床潜力，因为 DNA 和 RNA 质量可能在死后降解，给定组织中的体细胞变异也可以非常动态，病变的大小可以从 FCD 的亚厘米到 HMG 的整个大脑半球不等，与遗传性生殖系变异不同，然后。

神经外科医生和科学家团队正在对这些患者的手术脑样本进行基因测序 —— 为通过研究体细胞突变来扩大对非肿瘤性脑疾病的了解铺平了道路。

一些现有的神经外科方法适合从患有神经退行性疾病的个体中取样组织 —— 例如，利用联盟和生物库收集大量手术切除的大脑样本至关重要， mTOR 通路有助于确定细胞大小并已与癌症相关联，