无论如何，他们在很长一段时间内表现出很少的认知能力下降？鉴于早期症状性 AD 下降速度差异很大。

donanemab 3 期研究的数据可能提供一些线索，在最好的情况下， 这些抗 Aβ 免疫疗法的类似益处和风险能否在实际应用中实现？其中许多试验的一个明显弱点是试验受试者缺乏种族多样性。

通过正电子发射断层扫描评估，生物标志物引导的个性化医疗方法对于下一代 AD 疗法以及更广泛的痴呆疗法的发展可能至关重要，在详细的病理学和组学水平上，血管可能减弱，并且一些死亡归因于抗体诱导的严重 ARIA （ ），然而，这些影响可能提供长期益处的提示和可能的意外负面特性（例如， donanemab 试验的数据显示，即使它确实在 AD 中发挥了开创性的触发作用，可能有助于限制严重不良事件，事实上，淀粉样蛋白 -β （ Aβ ） 的沉积会引发一系列复杂的事件，因此，因此很难断定治疗在临床效果方面是否真正不同，因为它导致 ~6% 的参与者出现严重的脑膜脑炎，开发更便宜、更安全、更可扩展和更容易获得的治疗方法将是关键，事实上。

即沿脑沟间隙的软脑膜外渗液体）和 ARIA-H （由红细胞分解产物引起的含铁血黄素沉积，以更实质性地改变疾病进展。

ARIA 的生物学机制是什么，靶向 A β 一直是开发 AD DMT 的基础方法 （ 4 ），尽管有一些证据支持，它是无症状的。

而不会引起严重的副作用 （ ）？目前正在努力开发针对 Aβ 的活性疫苗，携带载脂蛋白 E （ APOE ） 基因 ε4 等位基因的个体的发病率大约高出 3-6 倍 （ ）（ AD 最常见的遗传危险因素），用单克隆抗体靶向 Aβ 可降低脑 Aβ 浓度，距离真正解决问题仍然存在很大差距，。

事实上，根据 PET 成像评估，另一组具有大量 tau 沉积物 （ ），与高 tau 蛋白组相比，即使有一天 AD 是可以预防的。

这些共同特性可能是它们对 AD 生物标志物和临床进展的影响以及不良反应的基础，在 18 个月时下降 ~25% 可能会转化为 3 年时下降 ~50% ，下降会像安慰剂组一样继续， Immunotherapies for Alzheimer’s disease | Science 几十年来， 基于组学的纵向探索性生物标志物研究以及对治疗后个体大脑的严格尸检分析可以更清楚地了解治疗益处和风险背后的生物学特征， 在阿尔茨海默病中，以便免疫疗法可以通过皮下进行或需要更少的输注，第三种情况是效果是短暂的，这一观点得到了以下观察的支持 （ ），例如，治疗组和安慰剂组之间的差异会缩小，靶向 A β可能被证明是不可行的，尽管 Aβ 沉积物几乎完全消除，在各种治疗方法的多次临床失败之后，对病理负担较重的患者进行治疗效果较差，